自身免疫及过敏性疾病作为仅次于肿瘤的全球第二大治疗领域，其市场空间正在持续放量，吸引越来越多制药企业加入竞争。
　　今年3月31日，江苏荃信生物医药股份有限公司（下称“荃信生物”）向港交所提交IPO申请，由于在6个月内未通过聆讯，其IPO申请状态转为“失效”。10月3日，该公司再度发起IPO申请，计划在港交所主板上市。
　　荃信生物成立于2015年，是一家专注于针对自身免疫及过敏性疾病生物疗法的临床阶段生物科技公司，产品管线涵盖皮肤、风湿、呼吸道和消化道四大疾病领域。
　　自创立以来，荃信生物陆续获得多家投资机构入股。目前，该公司尚无产品商业化，尚未有营业收入，处于净亏损状态。同时，核心在研产品QX002N和QX005N面对的市场竞争激烈，荃信生物在招股书中表示其候选药物存在无法获得市场认可及商业化失败的风险。
　　据招股书，荃信生物的核心在研产品为QX002N及QX005N，此外还有7款在研产品管线候选药物。其中，QX002N是一种处于III期临床试验的IL-17A抑制剂，预计将于2024年上半年完成患者入组，进入III期临床测试，并在2025年下半年完成临床测试；QX005N是一种阻断IL-4Rα的单克隆抗体(mAb)，而IL-4Rα是一种经充分验证可应用于广泛适应证的广泛作用靶点，目前处于II期临床测试阶段，预计将于2023年第四季度与国家药监局进行III期前咨询。如图表1所示，该公司有望最快进入商业化的在研产品QX001S预计于2024年下半年通过BLA（生物制品上市许可申请）批准。
　　这意味着，短期内，荃信生物仍无产品进入商业化阶段，无法实现营收。那么，荃信生物核心在研产品主要适应什么疾病？其市场容量及竞争实力如何？
　　QX002N已有2款竞品纳入医保和5款在研竞品同处临床III期
　　招股书披露，QX002N是一种靶向IL-17A的高亲和力单抗，IL-17A在各种自身免疫性疾病的发病机制中起着关键作用。现行的临床指南中，IL-17A被推荐用于接受一线传统治疗后仍有高疾病活动度的AS（强直性脊柱炎）患者的二线单独治疗方法。
　　AS是一种慢性进行性炎症性疾病，其主要特征是脊柱关节炎症，随着时间的推移导致关节灵活性降低和脊柱僵硬。
　　根据弗若斯特沙利文的资料，中国的AS患者人数在2022年达到390万人，预计未来十年将保持相对稳定。相当一部分AS患者在成年早期或青春期首次出现症状，需要长期治疗以控制疾病进展。
　　过去的几十年中，生物药已经成为有效治疗AS的创新疗法。根据弗若斯特沙利文的资料，中国用于治疗AS的生物药市场估计将从2022年的3亿美元增长到2030年的39亿美元，复合年增长率为37.8%。
　　目前，中国批准用于治疗AS的生物药有两类，即TNF抑制剂及IL-17抑制剂。TNF，其中最为人熟知的是TNF-α，是一种由某类白细胞在急性炎症期间产生的促炎细胞因子，并在免疫系统的调节中发挥作用。但荃信生物在招股书中称，研究表明，高达40%的AS患者对抗TNF治疗变得不耐受或未能达到足够的疾病控制，显示对治疗反应的重大异质性。因此，对具有不同作用机制的创新疗法的医疗需求仍未能满足。
　　荃信生物招股书还指出，随着科学进一步证明IL-17A在AS发病机制中的作用，IL-17A抗体已被开发为一类新的AS生物药物，并获现行临床指南推荐被用于接受一线传统治疗后仍有高疾病活动度的AS患者的二线单独治疗（与TNF抑制剂相同）。
　　若荃信生物的QX002N研发成功并商业化上市，将面临与其他抗IL-17药物及TNF抑制剂药物的同台竞争。
　　公开资料显示，目前国内已上市用于治疗AS的IL-17抗体药有2种，分别为诺华（NOVN.SIX）的司库奇尤单抗和礼来（LLY.N）的依奇珠单抗。上述两种药物获国家药监局批准的时间分别为2020年、2022年。2022年，司库奇尤单抗和依奇珠单抗每支售价分别为1188元、1218元。
　　除已上市的司库奇尤单抗和依奇珠单抗外，国内处于临床阶段的AS适应证候选生物药还有22种，其中包括12种TNF抑制剂以及10种IL-17抑制剂（含荃信生物的QX002N）。
　　如图表2所示，除荃信生物的QX002N外，另有5款竞品处于III期临床阶段。而从研发进展对比，荃信生物的研发进度并不占领先优势。
　　荃信生物在招股书中表示，在Ib期临床试验中，每2周接受一次QX002N（160mg）的受试者第16周的ASAS20及ASAS40的应答率分别为62.5%、37.5%；在II期临床试验中，每4周接受一次QX002N（160mg）的受试者在第16周的ASAS20及ASAS40应答率分别为60%、40%。
　　2015年，《新英格兰医学杂志》发表的文章指出，一项针对AS的随机双盲对照研究结果显示，治疗16周时，司库奇尤单抗（150mg）的ASAS20应答率是61%，依奇珠单抗的ASAS40应答率为52%。
　　2020年9月，诺华公布的司库奇尤单抗AS适应证下中国III期临床研究的数据显示，AS患者使用司库奇尤单抗16周后的ASAS20及ASAS40的应答率分别为56%、41.7%；52周后ASAS20及ASAS0的应答率分别上升至77.3%、60.5%。
　　今年3月30日，司库奇尤单抗获国家药监局批准，新增AS适应证300mg剂量方案，AS患者治疗应答率得以提升。2020年，ACR Open Rheumatology杂志发表的MEASURE 3（一项在10个国家/地区的54个中心进行的随机、双盲、双模拟、安慰剂对照的平行成组设计研究）结果显示，第16周时，司库奇尤单抗150mg及300mg剂量的ASAS20有效应答情况相似，但在ASAS40的应答率方面，300mg要高于150mg。在盲态阶段，第52周时，150mg剂量组与300mg剂量组的ASAS20应答率分别为69.5%、75.3%，ASAS40应答率分别为47.4%、57.7%。
　　这意味着，司库奇尤单抗300mg剂量的疗效比司库奇尤单抗150mg剂量更高。
　　对于荃信生物QX002N的应答率能否达到甚至超越司库奇尤单抗300mg的应答率，荃信生物并未披露相关对比数据。
　　据荃信生物招股书，QX002N的适应证为AS和LN（狼疮性肾炎），但针对LN适应证，荃信生物尚未启用任何临床试验。
　　值得一提的是，司库奇尤单抗及依奇珠单抗目前均已被纳入国家医保，荃信生物QX002N目前在同类竞品的研发进度上又不具备领先优势，该产品未来获批上市后的商业化前景有待观察。
　　QX005N研发进度无领先优势
　　荃信生物另一款核心在研产品QX005N旨在抑制IL-4Rα，而IL-4Rα是一种经充分验证可用于广泛适应证的广泛作用靶点。荃信生物的QX005N已获得用于治疗特应性皮炎（AD）、结节性痒疹（PN）、慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）、慢性自发性荨麻疹（CSU）、哮喘及慢性阻塞性肺病（COPD）的临床试验批准。
　　（1）AD
　　AD是全球及中国最常见的皮肤病之一。AD是一种皮肤免疫介导的炎症性疾病，会导致皮肤干燥、发痒及发炎，通常发生于幼儿，但任何年龄均可发生。AD是慢性病，急性加重或发作是其病程的一部分，需要升级或强化治疗。此外，AD患者有发生食物过敏及哮喘等并发症的风险。
　　根据弗若斯特沙利文的资料，中国的AD患病人数由2018年的6400万人增至2022年的7030万人，且预计于2030年将达到7850万人。中国的AD药物市场从2018年的5.03亿美元增至2022年的9.67亿美元，复合年增长率为17.8%，且估计将快速增长至2030年的70.72亿美元，2022—2030年的复合年增长率为28.2%。
　　目前，度普利尤单抗(商品名为Dupixent)是中国唯一获国家药监局批准用于治疗AD的生物药。自2017年推出以来，度普利尤单抗的全球销售额从2017年的2.57亿美元大幅增加至2022年的86.81亿美元，复合年增长率为102.3%。自2020年在中国获批以来，度普利尤单抗的中国销售额（由赛诺菲披露）亦从2020年的1370万美元大幅增加至2022年的2.48亿美元，复合年增长率为325.0%。
　　不过，AD治疗药物的研发领域，除QX005N外，国内另有16种AD候选生物药处于临床阶段。其中，AD治疗的主流研究靶点IL-4Rα的抑制剂有9种，荃信生物QX005N目前处于II期临床阶段，研发进度稍落后于康诺亚生物的CM310。
　　（2）PN
　　PN是一种慢性皮肤疾病，其特征是出现硬而极痒的肿块，称为结节，通常出现在容易抓伤的部位，如手臂、腿、上背部和腹部。与健康人群相比，PN患者的皮肤中往往有更多产生炎性细胞因子的免疫细胞，包括IL-4、IL-13和IL-31。
　　根据弗若斯特沙利文，中国的PN患者人数由2018年的190万人略增至2022年的200万人，预计于2030年将达到约210万人。PN一直缺乏有效的治疗方法，而中国PN药物市场仍在初期阶段发展。
　　近年来，新的治疗靶点被发掘，对治疗PN的生物药物作为一种潜在前景可观的治疗方案的研究不断增加。生物制剂已成为PN指南治疗方案之一，但作为一种相对较新的药物，尚未获推荐为PN的主要治疗方案。
　　截至荃信生物招股书发布日(10月3日，下同)，度普利尤单抗是中国唯一获FDA及国家药监局批准用于治疗PN的生物制剂。至于候选生物药方面，目前仅有两种处于临床阶段，分别是荃信生物的QX005N和博安生物的BA2101。
　　据招股书，QX005N用于治疗PN的II期临床试验于今年2月启动，预计于2024年上半年完成。荃信生物表示，公司计划在2023年第四季度启动该适应证的III期临床试验。
　　（3）CRSwNP
　　CRSwNP为慢性鼻窦炎的一个亚群，其特征为鼻腔和鼻窦内壁赘生肉质肿物（鼻息肉），其被认为是由慢性炎症引起的。手术等传统治疗手段的疗效有限，鼻息肉复发率较高，在临床及动物研究中，生物制剂的疗效更好。
　　根据弗若斯特沙利文的资料，中国的CRSwNP患者人数从2018年的1910万人增加至2022年的2040万人，且预计于2030年将达到2230万人。中国CRSwNP药物市场由2018年的9000万美元增至2022年的1.42亿美元，复合年增长率为12.0%，且估计于2030年将达到6.33亿美元，2022—2030年的复合年增长率为20.6%。
　　CRSwNP是2型炎症性疾病的常见合并症，IL-4Rα正成为治疗2型免疫应答引发的过敏性疾病的靶点，该靶点治疗前景可观。不过荃信生物QX005N用于治疗AD的研发进展较慢。据招股书，2023年4月，该公司利用QX005N用于治疗AD的I期临床试验结果直接开展QX005N用于治疗CRSwNP的II期临床试验。
　　截至招股书发布日，获FDA批准用于治疗CRSwNP的生物制剂合计3种，但尚无一种生物制剂在中国获批上市，因此该药物在中国的市场机会较可观。
　　中国用于CRSwNP的候选生物药物主要包括IL-4Rα抑制剂、IL-5抑制剂及TSLP抑制剂。目前，上述3种靶点处于临床阶段的候选生物药合计14种。其中，IL-4Rα抑制剂有6种，IL-5抑制剂有4种（含IL-5Rα），TSLP抑制剂有4种。
　　（4）荨麻疹
　　荨麻疹是一种常见异质炎症性皮肤病，其特征是皮肤表面发痒肿胀，并可伴有血管水肿，即皮肤下的皮下组织肿胀。慢性自发性荨麻疹(CSU)的特征是荨麻疹病发持续六周或更长时间，并无可识别的特定诱因。荨麻疹被认为是一种在释放多种介质，包括 IL-4等炎症细胞因子，主要由肥大细胞脱颗粒引起的疾病。
　　根据弗若斯特沙利文，CSU的典型疗法包括第二代非镇静抗组胺药。对于对抗组胺药不耐受或应答欠佳的患者，奥马珠单抗仍是主流治疗方案。目前，奥马珠单抗是中国唯一获国家药监局批准用于治疗荨麻疹的生物药。
　　2022年1月，荃信生物获得国家药监局关于QX005N治疗CSU的I期、II期及III期临床试验的IND批准。该公司计划利用QX005N用于健康受试者的Ia期临床试验结果、QX005N治疗AD的Ib期临床试验结果及QX005N用于治疗AD及╱或PN的II期临床试验结果，就直接启动QX005N用于CSU的III期临床试验咨询国家药监局。但截至招股书发布日，荃信生物尚未就建议III期临床试验咨询国家药监局。
　　（5）哮喘
　　哮喘是一种影响肺部及呼吸功能的疾病，是世界上最常见的疾病之一，由输送空气进出肺部的呼吸管发炎引起。其中，50%～70%的哮喘患者具有明显2型炎症。由于IL-4Rα是前景可观的治疗2型炎症引发的疾病的靶点，荃信生物正在开发OX005N，作为旨在对大部分哮喘患者人群有效的候选药物。除此之外，该公司还在开发两种有别于QX005N的机制及临床效益的创新候选药QX008N（一种抗TSLP的抗体）及QX007N（一种抗IL-33的抗体）。
　　根据弗若斯特沙利文，中国的哮喘患者人数由2018年的6250万人增至2022年的6730万人，预计于2030年将达到7810万人。估计中国哮喘生物药市场将从2022年的1亿美元增至2030年的47亿美元，复合年增长率为61.8%。
　　截至招股书发布日，国内获国家药监局批准的适应证为哮喘的生物药有两种，分别是诺华的奥马珠单抗以及迈博药业的奥马珠单抗α，且两种药物均已进入国家医保。此外，还有31种处于临床试验阶段用于治疗哮喘的候选生物药。
　　（6）COPD
　　COPD是一种阻碍空气从肺部流出的慢性炎症肺病。根据弗若斯特沙利文的资料，中国COPD的患病人数由2018年的1.04亿人增加至2022年的1.06亿人，估计于2030年将达到1.11亿人。中国的COPD药物市场估计将由2022年的32亿美元增加至2030年的63亿美元，复合年增长率为8.8%。
　　在中国治疗COPD的候选生物药物主要包括IL-4Rα抑制剂、IL-5抑制剂、ST2抑制剂及IL-33抑制剂。然而，作为一种相对较新的药物，生物制剂尚未获现行临床指南推荐为COPD的主要治疗方案。截至招股书发布日，中国在临床阶段用于治疗COPD的候选生物药有6种，仅一种候选药的靶点为IL-4Rα（即度普利尤单抗）。
　　综上，荃信生物研发的QX005N所属6种适应证疾病中，针对AD、PN以及CRSwNP的研发进度较快，其中AD适应证对应的市场空间虽较大，却面临十分激烈的竞争环境，而PN、CRSwNP对应的市场竞争相对缓和但成长空间较低，且该3种适应证中生物制剂的临床治疗尚处于探索阶段。同时，不管是AD、PN还是CRSwNP，荃信生物QX005N产品在临床试验进展上亦不具备领先优势。
　　需要指出的是，QX001S是荃信生物所有在研产品中预期首个上市进入商业化运营的药物，是国产乌司奴单抗的生物类似药。乌司奴单抗是针对性抑制IL-23及IL-12路径的首款生物疗法，是治疗银屑病（Ps）的主要疗法之一。但由于缺乏相关销售经验，荃信生物与华东医药(000963.SZ)全资子公司中美华东（杭州中美华东制药有限公司）签订合作协议，双方约定QX001S产品上市后在中国市场销售产生的累计税前利润，抵消于过往年度产生的QX001S商业化应占累计亏损（如有）后，由双方按五五分成的方式分配销售利润。简言之，荃信生物的首个产品即使商业化销售成功后，产生的销售利润中仅有五成属于该公司。
（文章来源：时代周报）